logo

A Wiskott-Aldrich-szindróma (WAS) egy ritka X-hez kapcsolódó recesszív betegség, amelyet ekcéma, trombocitopénia (a vérlemezkék számának és méretének csökkenésével), immunhiány és véres hasmenés (trombocitopénia okozta) jellemez. Szinonima - ekcéma-thrombocytopenia-immunhiányos szindróma az Aldrich eredeti, 1954-ben készített leírásának megfelelően.

A szindrómát először 1937-ben írta le Wiskott német gyermekorvos. Megfigyelt három testvérét, akiknél thrombocytopenia, visszatérő fülfertőzések és ekcéma jelentkezett. 1954-ben az amerikai Aldrich gyermekgyógyász meghatározta a betegség öröklődését. Sok évvel később olyan gént azonosítottak, amelynek mutációi a szindrómához vezetnek. A 20. század 50-60-as éveiben a szindróma bekerült az elsődleges immunhiányok listájába, a betegek immunhiányos jelei alapján.

Az immunrendszer patológiája az embriogenezis során alakul ki. A veleszületett immunhiány súlyos fertőző betegségek kialakulásához vezet. Gyakran társul trombocitopéniával és ekcémával az arcon, végtagokban vagy az egész testben. A WAS-ban szenvedő betegek jelentősen növelik a rosszindulatú daganatok és az autoimmun rendellenességek kialakulásának kockázatát. Az ilyen patológiában szenvedő gyermekek fogékonyabbak a bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzésekre.

Az SVO az 1 millió élő születés közül 4-10-nél fordul elő. A földrajzi tényezőnek nincs jelentősége. Csak a férfiak szenvednek patológiától. A nők a patológia heterozigóta hordozói..

Az SVO három formája létezik:

  1. Enyhe forma - mikrotrombocitopénia, immunhiány, ekcéma hiánya, ritka fertőzések, amelyek szövődmények nélkül mennek át;
  2. A mérsékelt és súlyos formák valójában alig különböznek egymástól, ekcéma, rosszul kezelhető autoimmun, fertőző és onkológiai betegségek formájában nyilvánulnak meg.

Tünetek

A Wiskott-Aldrich-szindróma esetében a gyakori fertőző betegségek jellemzőek (az immunvédelem együttes megsértése miatt). Az oportunisztikus fertőzések (amelyeket opportunista mikroorganizmusok okoznak) jellemzőek. A Wiskott-Aldrich-szindrómában szintén vérzést (külső és belső) figyelnek meg. Ezek a vérlemezkék számának csökkenése és véralvadási funkciójuk megsértése miatt merülnek fel. Az ilyen vérzést az időtartam és a visszatérő jelleg jellemzi. Ezen túlmenően, Wiskott-Aldrich szindróma esetén ekcéma fordul elő, amelynek krónikus visszatérő jellege van..

A szindróma diagnosztizálása

Teljes vérszám a vérlemezkeszám csökkenésének észlelésére. Vérkenet vizsgálata a vérlemezke hiányára. Genetikai elemzés (a vérben a fehérje szerkezetéért felelős gén mutációinak kimutatására végezzük). Az immunoglobulin szintjének meghatározása. Prenatális diagnosztika elvégzése a Wiskott-Aldrich szindróma kimutatására a terhesség korai szakaszában. A Wiskott-Aldrich fehérje szintjének meghatározása a vérben.

A betegség kezelése

A Wiskott-Aldrich-szindróma kezelése nagyon összetett és hosszú távú folyamat, amelyet több szakaszban hajtanak végre:

  1. Mindenekelőtt a gyermeknek csontvelő-transzplantációra van szüksége, amelynek őssejtjei nem tartalmazzák a mutált gént. A gyermeket egy speciális dobozba helyezik, amely szellőző és levegőtisztító rendszerrel van ellátva, amely feltételezi a kórokozó mikroflóra teljes elszigeteltségét. Az ilyen kórteremben lévő gyermek különleges gyógyszereket kap, amelyek elnyomják a test immunrendszerét, valamint antibakteriális és szupportív gyógyszereket. A gyógyszeres terápia befejezése után közvetlenül csontvelő-átültetést végeznek. Ennek az eljárásnak a eredményeként a sérült sejteket szintetizáló gyermek csontvelője helyébe új, a rendellenességek nélkül működő csontvelő lép. A műveletet egy hosszú helyreállítási szakasz követi..
  2. A kezelés alatt a gyermeket felírták a patogén mikroflóra leküzdéséhez szükséges erős antibakteriális és antivirális gyógyszerek bevételére..
  3. A vérzés és a különféle szövődmények kialakulásának megelőzése érdekében a gyermeknek olyan vérkomponensek transzfúziójára van szüksége, mint például: a vérlemezke és eritrociták tömege, a vérplazma, a tromboektopin, az immunglobulin.
  4. A betegség bőr megnyilvánulásainak leküzdésére a gyermeknek kifejezett gyulladáscsökkentő hatású hormonkrémeket és kenőcsöket, antibakteriális kenőcsöket kell alkalmaznia a bőr másodlagos fertőzésének megakadályozására, nyugtató és antihisztaminok külső felhasználásra a bőr viszketésének és duzzanatának elkerülésére..

Jelenleg fejlettebb technológiákat fejlesztenek aktívan a veszélyes betegségek genetikai szintű leküzdésére..

Tehát például speciális klinikákon gyakorolják a genotípus megváltoztatását a kívánt genetikai anyag közvetítők segítségével történő bevezetésével (leggyakrabban az ilyen közvetítők szerepét a vírus sejtjei játssza, amelyek áthatolhatnak az emberi sejtbe)..

szövődmények

A Wiskott-Aldrich-szindróma szövődményei általában végzetes.

A betegség következő komplikációit különböztetjük meg:

  • fertőző szövődmények (pl. súlyos tüdőgyulladás, szepszis);
  • autoimmun betegség; onkológiai szövődmények (leggyakrabban leukémia és limfóma alakul ki);
  • vérzés.

Megelőzés

A megelőző intézkedések magukban foglalják a családok orvosi és genetikai tanácsadását, valamint a prenatális diagnosztikát, amelyet egy korion biopszia mintájának molekuláris genetikai vizsgálatával végeznek, a megfelelő génben mutáció kimutatásával [21], amely megakadályozza más, ezzel a betegséggel rendelkező betegek születését az SIR családban..

Wiskott-Aldrich-szindróma

A Wiskott-Aldrich-szindróma olyan rendellenesség, amelyet az immunrendszer diszfunkciója (immunhiány) és csökkent véralvadékképző képesség jellemzi. Az orvosi szakirodalom ezt a betegséget immunhiányként írja le, thrombocytopenia és ekcéma esetén..

Ez a betegség elsősorban a férfiakat érinti. A Wiskott-Aldrich-szindrómában szenvedő emberek mikrotrombocitopénia, amely a véralvadási folyamatban részt vevő vérsejtek számának és méretének csökkenésében nyilvánul meg. Ezeket a vérsejteket vérlemezkéknek nevezik. Ez a vérlemezke rendellenesség, amely általában az emberben születésétől kezdve fennáll, a bőr enyhe "véraláfutódásához" és kisebb sérülések utáni időszakos, hosszantartó vérzéshez vezethet.

Mi a Wiskott-Aldrich-szindróma, a betegség klinikai képe

A Wiskott-Aldrich-szindróma az immunrendszer részét képező fehérvérsejtek különböző típusainak rendellenes működését vagy teljes működésképtelenségét okozza. Ez a folyamat bizonyos immun- és gyulladásos rendellenességek fokozott kockázatához vezet. Sok ilyen állapotban szenvedő ember ekcéma, egy gyulladásos bőrbetegség, amelyet rendellenes vörös foltok és tartós bőrirritáció jellemez. A betegek fokozottan hajlamosak a különféle típusú fertőzésekre..

A Wiskott-Aldrich-szindrómás embereknél nagyobb a kockázata az autoimmun betegségek kialakulásának, amelyek akkor fordulnak elő, amikor az immunrendszer meghibásodik, és a test megtámadja a saját belső szerveit vagy szöveteit. Nagy a esély bizonyos rákfajták kialakulására is, mint például az immunrendszer sejtjeinek rákja - limfóma és nem-Hodgkin limfóma..

A Wiskott-Aldrich-szindróma (WAS) olyan betegség, amelyben általában immunoglobulin M (IgM) hiány van jelen. Ilyen hiányos esetben folyamatos thrombocytopenia, atópia, sejtes és humorális immunhiány alakul ki, és többször növekszik az autoimmun betegségek és a hematológiai rosszindulatú daganatok kialakulásának kockázata..

A külföldi orvosi klinikák által végzett klinikai vizsgálatok eredményei szerint a Wiskott-Aldrich-szindrómában szenvedő betegek kb. 84% -ánál van klasszikus klinikai kép, amely jellemző a trombocitopéniára. Sőt, körülbelül 20% -uk szenved különböző hematológiai rendellenességekkel, és körülbelül 5% -uknak csak a fertőző betegségek tünetei vannak. Kizárólag ekcéma, más betegségek kiegészítő jele nélkül, egyetlen vizsgálatban sem jelent meg.

Mivel a betegség az X-kromoszóma recesszív betegségek kategóriájába tartozik, főleg fiúkban fordul elő. A gén érintett régiójának izolált azonosítására irányuló vizsgálatok azt mutatták, hogy a gén az X 11.22-23 kromoszóma régiójában helyezkedik el, expressziója csak hematopoietikus eredetű sejtekre korlátozódik.

A kutatók számos különféle mutációt azonosítottak, amelyek akadályozzák a Cdc42 fehérjék és a Rac GTPázok kötődését. Ezek a fehérjék részt vesznek a limfociták citoszkeletonjának kialakulásában. A citoszkeleton aktinok felelősek a sejtek működéséért: növekedésért, endocitózisért, exocitózisért és citokinezisért.

A Wiskott-Aldrich-szindróma okai

A Wiskott-Aldrich-szindrómát egy specifikus fehérjét kódoló gén különböző mutációi okozzák. Ennek a betegségnek a génje az X kromoszómán, azaz az Xp11.22-23 régióban található. A nőstény mutációs hordozóban született férfi gyermeknek 50% esélye van ennek a betegségnek, és egy női gyermeknek 50% esélye van arra, hogy a szindróma hordozójává váljon.

Így a Wiskott-Aldrich-szindróma egyetlen oka a mutáns gén genetikai átvitele.

Az anyai immunoglobulinok G (IgG) elvesztésével az ilyen típusú mutációval rendelkező újszülötteknél különböző fertőzések alakulnak ki, leggyakrabban középfülgyulladás 4-8 hónapos korban. A tüdőgyulladás, a szepszis, agyhártyagyulladás, a pneumokokkusz fertőzések, a B (Hib) típusú hemofil fertőzések és a Staphylococcus aureus nem zárhatók ki.

A betegség enyhe vagy súlyos lehet. A betegek körülbelül 81% -a szenved ekcéma más betegségekkel együtt. Súlyos szövődmények, például tályog, erythroderma alakulhatnak ki. Allergiát fejleszti ki a tej vagy más ételek, például a dió esetében.

Wiskott-Aldrich-szindróma tünetei

A Wiskott-Aldrich-szindróma tünetei számos, és a komorbiditások vagy más tényezők jelenlététől függően jelentkeznek. A pontos diagnosztikai kép érdekében meg kell figyelni a beteg megjelenését, és ellenőrizni kell a szellemi és fizikai fejlődést.

A fő tünetek a következők:

  • ekcéma, purpura, thrombocytopenia;
  • varasodás;
  • forr;
  • tályogok.

A bőr sűrűvé válik, fényes, vörös vagy bordó árnyalatot kap. Néhány terület durva, kemény és fájdalmas lesz.

A test más szerveinek tünetei:

  • a timpanus membrán rendellenességei;
  • a paranasalis sinus gyulladása;
  • a nyálkahártyák fertőzései;
  • szinonális fertőzések;
  • torokgyulladás;
  • rigó (a szájban, a nemi szervek területén);
  • tüdőfertőzések, például hörghurut, tüdőgyulladás;
  • nyirokcsomó;
  • hepatosplenomegalia;
  • asztma;
  • zihálás a hörgőkben és a tüdőben.

Idegrendszeri tünetek:

  • intrakraniális vérzés;
  • lymphoma;
  • agyhártyagyulladás;
  • álmatlanság;
  • tájékozódási zavar.

A gyermek életének első évében a Wiskott-Aldrich-szindróma jellegzetes tünetek triójában nyilvánul meg:

  • vérzés;
  • ekcéma;
  • egyidejű fertőzések.

Mivel az egy év alatti gyermekek még nem tudják, hogyan kell pontosan beszélni, és megmagyarázni, hogy pontosan hol érzi a fájdalmat, a betegséget nyilvánvaló jelek, például véres hasmenés, gyorsan megjelenő zúzódások és petechiák, valamint a szájnyálkahártya és a nemi szervek gombás fertőzései alapján lehet felismerni. Időnként három tünet komplex kombinációja hiányzik, ehelyett megfigyelhető:

  • csak thrombocytopenia;
  • csak hematológiai rendellenességek;
  • csak fertőző megnyilvánulások;
  • csak ekcéma;
  • autoimmun jelenségek;
  • rosszindulatú daganatok (limfómák).

Beteg gyermekeknél a köldökseb hosszú ideig nem gyógyul. Az ekcéma enyhe és súlyos lehet. A betegek megkönnyebbülése hidratáló és szteroid krémekkel jár.

Az allergiás rhinitis szintén gyakori tünet. A Wiskott-Aldrich-szindrómában szenvedő felnőtt betegek autoimmun betegségeket, valamint rosszindulatú daganatokat, különösen non-Hodgkin limfómát alakulnak ki..

A Wiskott-Aldrich-szindróma kezelési módszerei

Jelenleg a Wiskott-Aldrich-szindróma kezelése a tünetek időben történő kiküszöbölésén alapul. Kerülni kell az aszpirin és más nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek alkalmazását, mivel ezek befolyásolhatják a vérlemezke működésének minőségét. A védő sisak megvédi a kisgyermekeket az agyvérzéstől, amely a traumás agyi sérülés következménye az esésektől. Különösen alacsony vérlemezkeszámban szenvedő betegeknek ajánlott a vérlemezke-transzfúzió vagy a lép eltávolítása (splenectomia). Gyakori fertőzések esetén intravénás immunoglobulinok javallottak..

A vérszegénységet vastartalmú készítmények szüntetik meg.

Mivel a Wiskott-Aldrich-szindrómában elsősorban a vérképző szövetek működési zavara van, a gyógyulást nagy valószínűséggel adják az őssejtátültetések, amelyeket köldökzsinórvér transzfúzióval vagy csontvelő-transzplantációval végeznek..

Anyagok alapján:
Donald A Dibbern, Jr, MD; Főszerkesztő: Michael A Kaliner, MD
Robert A Schwartz, MD, MPH; Főszerkesztő: Harumi Jyonouchi, MD
Lister Hill Országos Orvosbiológiai Kommunikációs Központ
Wikipédia, a szabad enciklopédia
Bostoni gyermekkórház

Mi a Wiskott-Aldrich-szindróma?

A Wiskott-Aldrich-szindróma egy örökletes betegség, amelyet az egyik fehérje (WASp) mennyiségének (hiányáig) csökkenése okozza, amely a vérsejtek közötti kölcsönhatáshoz szükséges.

A betegség az X kromoszómához kapcsolódik, azaz a nők a patológiás (recesszív) gén hordozói. A beteg fiú valószínűsége 25%. A nők csak a Wiskott-Aldrich-szindróma hordozói, a betegség semmilyen módon nem nyilvánul meg.

A Wiskott-Aldrich-szindróma lényege

A szindróma csak fiúkban jelentkezik, a nők csak hordozók

Wiskott-Aldrich szindrómában veleszületett immunhiányt észlelnek, azaz az immunrendszer patológiái a prenatális időszakban alakulnak ki.

A fehérje metabolizmus megsértése miatt az immunrendszer sejtjei általában nem képesek továbbítani és tárolni az antigének (idegen fehérjék) információit, és antitesteket szintetizálni. Ez viszont tartós súlyos gombás, vírusos és bakteriális fertőzésekhez vezet a Wiskott-Aldrich-szindrómában szenvedő embereknél..

Bakteriális, vírusos, gombás betegségek nem hagyják el a Wiskott-Aldrich-szindrómában szenvedő beteget

A WASp fehérje szintén fontos a vérzés során, mivel részt vesz a vérlemezke kialakulásában. Ilyen betegekben csökkent a sejtek száma és romlik a minőségük, ami vérzéshez, ekcémahoz, fekélyekhez az arcon és a végtagokon vezethet. Az utolsó tünet elég súlyos lehet - a fekély a test teljes felületét érinti.

A szomatikus betegségek lefolyásának jellemzői a diagnózisban

A folyamatos akut légzőszervi vírusos fertőzések, bélfertőzések, különféle természetű dermatitisz és tuberkulózis mellett a Wiskott-Aldrich-szindrómában szenvedő betegek saját opportunista flórájukkal is szenvednek. Ez az úgynevezett. A fülek, garat, orr, légzőrendszer és a szem opportunista fertőzései. Rendkívül nehéz velük bánni, tk. a gyulladásos folyamatot okozó növényzet mindenütt megtalálható, beleértve az emberi test felületét is: sztafilokokok, klostridia, sztreptokokkok stb..

Gyakori egyidejű betegségek (fotó)

A gomba nemcsak a bőrt érinti, hanem a gyomor-bél traktus, a nemi szervek és a körmök nyálkahártyáit is. Lehet, hogy még gombás meningitis és meningoencephalitis is.

Az ilyen betegekben a herpesz folyamatosan megismétlődik, és meglehetősen kiterjedten manifesztálódhat herpeszes torokfájás, stomatitis formájában. Ez az eset áll fenn, amikor egy személy következetesen többféle herpesz-fertőzés támadását tapasztalhatja meg. Például, a herpes zoster súlyosbodása után kezdődik a nemi herpesz, és fordítva.

Ugyanazon család más vírusai is aktiválódnak - Epstein-Barr, citomegalovírus stb..

A meglévő vérlemezkék hiánya és rossz minősége tartós vérzéshez vezet. Az íny vérzik, a vágások súlyos problémát jelentenek. A belekben jelentkező kisebb gyulladásos folyamatok esetén vér jelenhet meg a székletben.

Scarlet vér a széklet felületén - vérzés az emésztőrendszer alsó szakaszaiból (vastagbél). Fekete vér (úgynevezett melena) - felülről.

A betegek véraláfutással járnak a bőr állandó mikrotrauma miatt. Ugyanebből az okból az ízületek gyakran fájnak (vérzések a közös kapszulában).

Az állandó vérvesztés fényében a teljes hemoglobin csökken, és a szövetek oxigénellátása romlik.

A nyomást kompenzációs mechanizmusként növelhetjük, azaz növekszik a szívizom és az érfalak terhelése. Ez viszont szívelégtelenséget és érrendszeri baleseteket vált ki. az érfal könnyen megsérül és rosszul helyreállítható.

A fekélyek és eróziók a bőrön (ekcéma) főleg a fenékön, az arcon és a végtagokban találhatók. Ennek a tünetnek van bizonyos szezonalitása, mert allergiás természetű.

A Wiskott-Aldrich-szindróma diagnosztikája

Előbb vagy utóbb a Wiskott-Aldrich szindrómában szenvedő személynek genetikus segítségére lesz szüksége

Felmérjük a különféle betegségek gyakoriságát, súlyosságát és a panaszok természetét. Különös figyelmet fordítunk a súlyos és homályos etiológiájú bőrbetegségekre. Ha a bőrbetegségek mellett vérzés is van, például vér hasmenés, az orvosnak össze kell kapcsolnia ezeket a tényeket és diagnosztikai intézkedéseket kell hoznia a Wiskott-Aldrich-szindróma kizárására. Ezt támasztja alá a szindróma (vagy hajlamos vérzés) is a beteg rokonaiban.

A bőrt gondosan megvizsgálják hematómák, ekcéma-rendellenességek szempontjából.

A szindróma diagnosztizálása már egy 3 hónapos magzaton messze nem ritka a modern orvostudományban.

Vérvizsgálatot írnak elő, amelyben megfigyelték a vérlemezkék számának csökkenését. Részletesebb vizsgálatok azt mutatják, hogy ezen sejtek mérete is megváltozott..

A biokémiai paraméterek jelzik a WASp fehérje hiányát, és a genetikai tesztek megerősítik a betegség jelenlétét.

A modern prenatális diagnózis lehetővé teszi a magzatban a Wiskott-Aldrich-szindróma jelenlétének meghatározását már a terhesség harmadik hónapjában. Ha egy családi elemzés rámutat e genetikai rendellenesség lehetőségére, akkor érdemes azonnal ellenőrizni a magzatot.

A betegség diagnosztizálására be kell vonni egy orvosi genetikus, hematológus, immunológus és allergiás orvos résztvevőit..

A szindróma kezelése csontvelő-átültetéssel

A csontvelő-átültetés a legbiztonságosabb és leghatékonyabb kezelés

Természetesen lehetetlen újragenerálni a genomot, tehát minden terápiás intézkedés többé-kevésbé tüneti..

A legtöbb etiopatogenetikus (okozati) kezelési módszer a csontvelő transzplantáció.

Ebben az esetben a beteget normál őssejtekkel transzplantálják, amelyek egészséges vérlemezkéket (és más vérsejteket) termelnek elegendő mennyiségben.

A hematopoietikus sejtek transzplantációját aszeptikus dobozokkal (steril kamrákkal) ellátott speciális klinikákon hajtják végre..

A beteget állandóan immunszuppresszánsokat (gyógyszereket, amelyek elnyomják a saját immunitást), profilaktikus dózisú antibiotikumokat és támogató terápiát kényszerülnek.

Feltételezve, hogy egy idő múlva az új csontvelő gyökerezik és helyettesíti a régi csontvelőt, és a beteg immunitása valamilyen módon „megszokja” az idegen szöveteket, és nem fogja megpróbálni őket megsemmisíteni..

A gyakorlatban a donor csontvelőnek ideálisan összeegyeztethetőnek kell lennie a beteg genomjával, különben az immunszuppresszánsok abbahagyása után azonnal immunkompetens sejtek támadják meg és elpusztítják..

A lehetséges negatív következmények közül a második magának a csontvelőnek az úgynevezett támadása. graft versus host reakció. Az átültetett agyból kialakult új fehérvérsejtek saját "helyes", azaz elkezdi támadni a gazdaszervezet összes szövetet, idegennek és agresszornak tekintve (a természetben nem szokás megváltoztatni a csontvelőt).

Azt is figyelembe kell venni, hogy ezt a manipulációt nem mindenhol végzik el, és garanciák hiányában költsége rendkívül magas lehet..

Kockázatértékelés és a kedvező csontvelő-átültetést befolyásoló tényezők

A legfontosabb dolog közvetlen donor rokon megtalálása. Ha az összes szükséges paraméter megegyezik, akkor az ilyen esetek több mint 70% -ában a csontvelő bevágódik, azaz a manipulációnak van értelme.

A kondíciókkal kompatibilis donorból származó csontvelő-átültetés csak az esetek egyharmadában hatékony.

A transzplantológusok nem szeretik ezeket a statisztikákat reklámozni, mivel nem minden esetben lehetséges megfelelő rokon megtalálása. Hozzáadhatjuk ehhez a tényt, hogy a sikeres csontvelő-transzplantációk 70% -a magában foglalja az autotranszplantációt, azaz a beteg saját csontvelőjének átültetése, azaz a rokonok esetében ez a mutató kissé alacsonyabbnak kell lennie.

Meg kell érteni, hogy a sikertelen csontvelő-átültetés jelentősen lerövidítheti a várható élettartamot. Ennek oka a régi csontvelő cseréje egy újabbra. A szövettani összeférhetetlenség miatt bekövetkező autoimmun reakció esetén a beteg egyáltalán őssejtek nélkül marad.

A csontvelő-átültetés hatékonyságának kritériumai Wiskott-Aldrich-szindróma esetén (fotó)

A donor csontvelővel való megfelelés mértékét a nemzetközi HLA rendszer szerint értékelik.

A második kritérium a beteg életkora és állapota - minél fiatalabb, annál jobb a prognózis.

A következő kritérium egy remekmű, amelynek fő célja a klinika megvédése a perekkel szemben a sikertelen átültetések után. A következőképpen hangzik: "citomegalovírusfertőzés hiánya a recipiensben és a donorban".

Ennek a kritériumnak a megértéséhez elegendő tudni azt a tényt, hogy hazánk felnőtt lakosságának körülbelül 80% -ánál van citomegalovírus. Ez a herpeszvírusok egy csoportja, amely csendesen (és egész életen át) szinte mindenkiben létezik.

Ezenkívül ez a vírus anyától gyermekéig örököl..

A veleszületett immunhiány nélküli két rokonban a citomegalovírus hiányának esélye mindig kevesebb, mint 4%.

A Wiskott-Aldrich szindrómában szenvedő betegek szinte mindig citomegalovírussal rendelkeznek, az alacsony vírusrezisztencia miatt.

Szövődmények kezelése

Időnként vérátömlesztést lehet beadni a beteg állapotának fenntartása érdekében

Antibiotikumokat, antivirális és / vagy gombaellenes gyógyszereket írnak elő az adott helyzettől függően. A betegeknek a vérkomponensek (plazma, eritrociták tömege) időszakos transzfúzióját, a véralvadást fokozó gyógyszerek felírását és a vérzés megakadályozására szolgáló egyéb intézkedéseket mutatnak..

A csontvelő stimulálására speciális növekedési faktorokat alkalmaznak, amelyek befolyásolják egy adott vérfajt - trombopoietint, eritropoetint.

Az állandó immunhiány miatt az ilyen betegeknek fenntartó kezelésre van szükségük immunoglobulinnal, interleukinnal és más immunkorrektort alkalmazva..

Az ekcémát hormonális és antihisztaminokkal kezelik.

Elsődleges kezelőorvos - hematológus.

A vérlemezke-csíra hatásos stimulálása citokin-terápiával kombinálva jelentősen javíthatja a Wiskott Aldrich-szindrómás betegek életminőségét és élettartamát.

Komorbiditások és eredmények

Az ilyen betegekben minden fertőzés súlyos. Bármely hörghurut vagy ARVI könnyen módosítható tüdőgyulladássá. Ezekben a betegekben szepszis alakulhat ki bármely krónikus fertőző folyamat kicsi karcolása vagy súlyosbodása miatt..

Az autoimmun betegségek nagyon gyakran kialakulnak - reuma, rheumatoid arthritis, psoriasis és sok más folyamat gyorsan halad előre.

A tartós vasculitis (az erek falának gyulladása) gyakran okozza a betegek halálát stroke és szívroham miatt..

Az immunkompetens sejtek hiánya a rosszindulatú daganatok gyors megjelenéséhez és fejlődéséhez vezet, beleértve a leukémia és limfóma.

A Wiskott-Aldrich-szindróma szövődményeinek megelőzése

A különleges életkörülmények megmentik a Wiskott-Aldrich-szindrómás embereket a komplikációk és a kapcsolódó problémák elől

Az intézkedések komplexe hasonló a HIV-betegekben, és ugyanakkor a hemofíliás betegekben is. Az újszülöttkori időszakból kezdődik, és az élet végéig folytatódik.

Egyrészt az immunrendszer állandó erősítése, másrészt a sérülések és zúzódások megelőzése. Korlátozni kell a társakkal való érintkezést, a helyiségben nedves tisztítást kell végezni, naponta kétszer, fertőtlenítő módszerekkel.

A helyiségnek mentesnek kell lennie éles sarkoktól és egyéb traumától. A gyermek ruházatának tartósnak kell lennie. Javasolt olyan pajzsokba varrni, amelyek védik az ízületeket a sérülésektől.

A fürdéshez gyógyfürdőt és speciális (fürdő) szappant kell használni. Fürdés után meg kell kenni a bőrt hidratálóval.

A betegeknek diétát mutatnak, csökkent potenciális allergének tartalommal. Nem tartalmazza a tejet, a csokoládét, a citrusféléket, az összes fűszert, a földimogyorót.

Az egyedi menü elkészítéséhez konzultálnia kell egy táplálkozási szakemberrel.

A Wiskott-Aldrich-szindrómában szenvedő gyermekek soha nem kaphatnak élő oltást!

A Wiskott-Aldrich-szindrómában szenvedő gyermekek számára szigorúan tilos az élő vakcinák beadása!

Ezen állapotra jellemző veleszületett immunhiány esetén a kórokozók még a meggyengült törzsei is veszélyesek lehetnek gyermekre (sőt, felnőttre is).

Tehát itt van, amit emlékezzen a Wiskott-Aldrich-szindrómára:

  • A nők tünetmentes hordozók, a betegséget már a terhesség 3. hónapjában meg lehet diagnosztizálni;
  • A csontvelő-átültetés az egyetlen fogalmi kezelés, ám egészséges hisztokompatibilis rokon nélkül drámai módon csökken a módszer hatékonysága;
  • Az orvos ajánlásainak betartása és az egész életen át tartó gyógyszeres kezelés jelentősen megnövelheti a Wiskott-Aldrich-szindrómás betegek várható élettartamát.

Wiskott-Aldrich-szindróma

A betegség lényege

A Wiskott-Aldrich-szindróma (WAS) egy ritka örökletes rendellenesség, amelyet három tünet kombinációja jellemez: bőr ekcéma, trombocitopénia (vagyis alacsony vérlemezkeszám) és immunhiány. Így az SVR az elsődleges immunhiányokhoz tartozik. Ezen felül az SVR-es betegek jelentősen megnövelik a rosszindulatú daganatok és az autoimmun rendellenességek kialakulásának kockázatát..

Az előfordulás gyakorisága és a kockázati tényezők

Az SVO ritka betegség; gyakorisága becslések szerint 4-10 eset / 1 millió élő születés. Minden régióban megtalálható.

Mivel az SVR-re X-kapcsolt öröklődés jellemző, szinte kizárólag a fiúk vannak betegek (csak néhány esetet írtak le, amikor a szindróma atipikus formáját feltételezik a lányoknál). A betegség 50% -os valószínűséggel örökölhető, ha a fiú anyja a hibás gén hordozója; míg ő maga klinikailag egészséges. Azoknak a családoknak ajánlott, akiknek gyermekeinél SIR-esetek fordultak elő, konzultálni egy genetikussal.

jelek és tünetek

Az SVO tünetei általában az élet első hónapjaiban kezdenek megjelenni. Hajlamosak előrehaladni az életkorral..

Az SIR-ben lévő thrombocyták mérete csökkent, funkciójuk pedig károsodott. Ezek a rendellenes vérlemezkék elpusztulnak a lépben; ennek eredményeként a vérlemezkeszám csökken, és a lép mérete nőhet. A trombocitopénia véraláfutások, szubkután vérzések (petechia) és vérzés megjelenésével nyilvánul meg - például a véres hasmenés, az orr- és az ínyvérzés gyakori. Emiatt a betegnek anaemia is kialakulhat..

A legtöbb esetben az egyik tünet viszkető bőrkiütés, bár néhány emberben enyhe vagy akár hiányzik is..

Az immundeficiencia mind a B-limfociták diszfunkcióival, mind a T-limfociták deficienciájával jár, vagyis a kombinált immunhiányról van szó. Tartós, gyakran ismétlődő bakteriális, vírusos és gombás fertőzéseket eredményez, amelyek kihatnak a felső és alsó légutakra, az orrmellékére, a fülre, a szemre, a bőrre, a nyálkahártyára, a gyomor-bélrendszerre, a húgyútra..

WAS-ban szenvedő betegekben a rosszindulatú betegségek, elsősorban a limfómák és leukémiák kockázata jelentősen megnő; ez a kockázat az életkorral növekszik. Egyes esetekben autoimmun rendellenességek, például vaszkulitisz (az erek károsodása) vagy hemolitikus anaemia alakulnak ki.

Az SVR-t okozó specifikus genetikai hibák (mutációk) gyermekekenként eltérőek lehetnek. Ennek megfelelően a betegség lefolyásának súlyossága attól függ, hogy milyen hibát okoz minden esetben. Mindezek a hibák a WASP speciális fehérje (Wiskott-Aldrich szindróma protein) génjére vonatkoznak, amely bizonyos funkciókat lát el a vérsejtekben. Ha a mutáció eredményeként ennek a proteinnek a termelése szinte teljesen leáll, akkor a betegség klasszikus, súlyosabb formáit figyeljük meg; ha lehetséges bizonyos mennyiségű megváltozott fehérje előállítása, akkor a betegség nem olyan nehéz.

Diagnostics

Az SVO-t a klinikai tünetek, a klinikai vérvizsgálat eredményei, a vérkenet mikroszkópos vizsgálata (amely lehetővé teszi a vérlemezkék nem megfelelő szintjének és csökkent méretének felismerését) kimutatása, valamint a vérben található különböző immunoglobulinok normálhoz viszonyított szintjének mérése alapján. A diagnózisban más immunológiai módszereket is alkalmaznak..

A diagnózis pontos megerősítéséhez vagy be kell mutatni mutációt a beteg X kromoszómájának megfelelő génjében, vagy meg kell mérni a WASP fehérje szintjét (lásd fent) a vérsejtekben. A fehérje szintjének jelentős csökkenése Wiskott-Aldrich szindrómára utal.

Kidolgozták a prenatális, azaz a gyermek születése előtti módszereket az SVO diagnosztizálására.

Kezelés

A gyógyszeres kezelés nem képes meggyógyítani az SIR-t, ám egyes intézkedések megnövelik a betegek élettartamát és életminőségét. Tehát, mivel az SVR egyik fő problémája az immunhiány, a fertőző szövődmények kezeléséhez megfelelő gyógyszereket - antibiotikumokat stb. - kell használni. Az immunoglobulinok intravénás beadása lehetséges a test szintjének korrekciójához.

A beteg állapotának enyhítésére a vérkomponensek, elsősorban a vérlemezkék transzfúziója használható.

Mivel a vérlemezkék megsemmisülnek a lépben, a lép eltávolítása (splenectomia) javíthatja a beteg állapotát. Ugyanakkor azok a gyermekek, akiknek lépét eltávolították, még inkább hajlamosak a fertőzésekre..

A bőrkiütés helyi kezelést és gondos bőrápolást igényel.

Az SVO-s betegeknek számos korlátozást be kell tartaniuk. Ezért különféle intézkedésekre van szükség a fertőzések megelőzésére. Élő vakcinákkal történő oltások ellenjavallottak. Ne adjon gyermekének aszpirint és más gyulladáscsökkentőt, mivel ezek befolyásolják a vérrögképződést. Kerülni kell a sérüléseket, amelyek vérzést és vérzést okozhatnak, és amikor a vérlemezkeszám nagyon alacsony, a kisgyermekeknek azt is javasolják, hogy viseljenek védő sisakot a fejükön - az agyvérzés elkerülése érdekében esések esetén.

Az SVR-t okozó genetikai hiba megzavarja a vérképző rendszer sejtjeinek normális működését - pontosan ezzel járnak a betegség megnyilvánulásai. Ennek megfelelően az allogenikus csontvelő vagy a köldökzsinórvér-transzplantáció, ha sikeres, helyreállítást eredményez, mivel a beteg vérképzési sejtjeit donor sejtek helyettesítik a gén normál másolatával. A transzplantáció a vele járó súlyos kockázatok ellenére valójában az egyetlen SIR gyógyító módszer. Sajnos a legtöbb betegnek nincs kompatibilis donorja, ám az utóbbi években egyre inkább lehetséges sikeres transzplantáció független vagy részlegesen kompatibilis donoroktól. Az átültetésről és annak ütemezéséről az orvos dönt a beteg állapotától, a donor jelenlététől és más tényezőktől függően. A pleixaphor (mozobail) gyógyszer SVR transzplantációban való alkalmazását vizsgálják; bizonyítékok vannak arra, hogy jelentősen javítja az átültetést, és pontosan az SVO-val növeli a teljes gyógyulás esélyét.

Előrejelzés

Kezelés nélkül az SIR előrejelzése rossz: a legtöbb beteg korai gyermekkorban halt meg vérzés vagy fertőzés miatt. Most, a megfelelő szupportív kezelés (immunoglobulinok, antibiotikumok, vérkomponensek) alkalmazásával és a szükséges korlátozások betartásával a betegek serdülőkorig vagy akár felnőttkorig is élhetnek, bár a súlyos szövődmények kialakulásának kockázata állandóan fennáll.

A csontvelő transzplantáció jelentősen javítja az előrejelzést néhány SVR-es betegnél. A legtöbb egységes testvér donorból történő transzplantáció sikeres. Az egymással párhuzamosan független donorok és részben párhuzamosan kapcsolódó donorok transzplantációs eredményei szintén folyamatosan javulnak.

Nyugaton vannak ismert betegek, akik 20-30 évvel ezelőtt átültettek SVR-re; most normális teljes életet élnek.

Elsődleges immunhiány - Wiskott-Audrich-szindróma. Klinikai iránymutatások.

Elsődleges immunhiány - Wiskott-Audrich-szindróma

  • Országos Gyermekkori Hematológiai és Onkológiai Társaság
  • Nemzeti Szakértői Társaság az elsődleges immunhiányról

Tartalomjegyzék

Kulcsszavak

  • Primer immunhiány
  • Wiskott-Aldrich-szindróma
  • X-hez kapcsolódó trombocitopénia
  • thrombocytopenia
  • X-hez kapcsolódó öröklés
  • Gene WAS
  • Hematopoietikus őssejtátültetés
  • Trombopoietin receptor agonisták
  • Intravénás immunoglobulin

Rövidítések listája

AChZ - krónikus betegségek vérszegénysége

IVIG - intravénás immunoglobulinok

G-CSF - granulocita telepet stimuláló faktor

DNS - dezoxiribonukleinsav

Gyomor-bélrendszer - gyomor-bélrendszer

KM - csontvelő

CT - számítógépes tomográfia

LPU - orvosi és megelőző intézmény

MoH - Egészségügyi Minisztérium

ICD-10 - A betegségek nemzetközi osztályozása 10. felülvizsgálat

MRI - mágneses rezonancia képalkotás

PCR - polimeráz láncreakció

RCT - randomizált, ellenőrzött vizsgálatok

RNS - ribonukleinsav

GVHD - graft versus host betegség

RF - Orosz Föderáció

HSCT - hematopoietikus őssejt-transzplantáció

Ultrahang - ultrahang vizsgálat

FNKTS DGOI - Gyerek hematológiai, onkológiai és immunológiai szövetségi tudományos és klinikai központ

XC - X-hez kapcsolódó öröklési típus

CNS - központi idegrendszer

CD - a differenciálás klasztere - a differenciálás klasztere

CRP - C-reaktív protein

GPP-k - helyes gyakorlati pontok

HLA - humán leukocita antigének - humán hisztokompatibilitási antigének

Kifejezések és meghatározások

Az intravénás immunoglobulinok olyan készítmények, amelyek túlnyomórészt normális humán IgG-t tartalmaznak. Gyártva egészséges donorok ezreinek egyesített plazmájából, speciális tisztítási és vírus-inaktivációs módszerekkel.

Polimeráz láncreakció - molekuláris biológiai módszer, amely lehetővé teszi a DNS egy meghatározott szakaszának amplifikálását (szaporítását)

DNS szekvenálás - nukleotid szekvenciájának meghatározása. A szekvenálás eredményeként megkapjuk a lineáris DNS primer szerkezetének leírását szöveges nukleotidszekvencia formájában.

Splenectomia - a lép műtéti eltávolítása

A vérképző őssejtek transzplantációja egy bizonyos örökletes és szerzett hematológiai, onkológiai és immunbetegség kezelésére szolgáló módszer, amelynek alapja a beteg saját, patológiás vérképződésének helyettesítése a donor szokásos vérképzésével..

Trombocitopénia - a vérlemezkék számának csökkenése a perifériás vérben.

X-kapcsolt típusú öröklés - a mutációk öröklődése az X kromoszómán található génekben. Ebben az esetben a nőstények általában tünetmentes hordozók, és csak a férfiak szenvednek a betegségtől.

1. Rövid információk

1.1 Meghatározás

A Wiskott-Aldrich-szindróma (SVO) egy elsődleges kombinált immunhiány, egyértelműen definiált (szindrómás) immunhiányok csoportjába tartozik, X-hez kapcsolódó öröklési móddal, amelyet az immunológiai rendellenességek mellett a kicsi vérlemezke méretű trombocitopénia és az atópiás dermatitis fokozott tendencia jellemzi. autoimmun és daganatos megbetegedések [1,2].

1.2 Etiológia és patogenezis

Jelenleg a Wiskott-Aldrich-szindróma egyetlen génbetegséggel járó betegség - WAS (Wiskott-Aldrich-szindróma), mely Chp11.23-on található [3,4]. Az által kódolt WASP (Wiskott-Aldrich szindróma protein) fehérje kizárólag hematopoietikus sejtekben expresszálódik. Szükség van a celluláris citoszkeleton átszervezésére, amely fontos szerepet játszik a sejt olyan funkciójában, mint az immunológiai szinapszisok kialakulása, a sejtek mozgása, a lamelopodia kialakulása és a fehérjék mozgása a sejtben [5]. A génmutációk a WASP fehérje szignifikáns csökkenéséhez vagy teljes hiányához vezetnek. A manifesztációk súlyossága SIR-ben szenvedő betegeknél változik, és részben korrelál a sejtekben lévő fehérjekoncentrációval, ami viszont a mutáció helyétől és típusától függ. Így az 1 és 2 exon missense mutációi általában a betegség enyhébb lefolyásához vezetnek [6].

A trombocitopénia kialakulása SVR-ben nem teljesen ismert. Nyilvánvaló, hogy ez a mechanizmus különbözik az immun thrombocytopenia mechanizmusától. A rendelkezésre álló tanulmányok azt sugallják, hogy a Wiskott-Aldrich-szindróma trombocitopénia komplex patogenezisével jár, és a hibás vérlemezkék fokozott pusztulása okozza [7]..

1.3 Epidemiológia

A Wiskott-Aldrich-szindróma X-kapcsolt betegség, amely a férfiakat érinti. Jelentések vannak azonban a lányok betegségének egyes eseteiről (az egészséges X kromoszóma véletlenszerű inaktivációjával összefüggésben) [8]. A népességben a Wiskott-Aldrich-szindróma 50-100 000 fiúból legalább egy gyakorisággal fordul elő [9].

1.4 Kódolás az ICD-10 szerint

D82.0 - Wiskott-Aldrich-szindróma

1.5 Besorolás

Jelenleg nincs egyetlen Wiskott-Aldrich-szindróma besorolása. A leggyakrabban alkalmazott pontrendszert a Zhu és munkatársai (1998) cikke írja le [10]. Ez a rendszer azon az állításon alapul, hogy minden Wiskott-Aldrich szindrómás betegnél mikrotrombocitopénia fordul elő, de az immunhiány eltérő súlyosságú lehet. Nincs kórtörténet ekcéma vagy enyhe, kezelhető ekcéma és enyhe, ritka fertőzések, amelyek szövődmények nélkül oldódnak meg, megfelelnek a Wiskott-Aldrich-szindróma enyhe lefolyásának (1-2 pont). Súlyos ekcéma, jelentős fertőzések, autoimmun betegségek és rosszindulatú daganatok jellemzőek az úgynevezett klasszikus Wiskott-Aldrich-szindrómára, amelynek súlyosságát 3-4 pontra (közepes) és 5 pontra (súlyos) becsüljük meg..

Ezenkívül néhány szerző megkülönbözteti a klasszikus Wiskott-Aldrich-szindrómát és a betegség legalacsonyabb változatát, amelyet csak izolált thrombocytopenia jellemez és amelyet történelmileg XLT-nek neveznek (X-kapcsolt trombocitopénia - X-hez kapcsolódó trombocitopénia). Az XLT az 1 pont menetének súlyosságának felel meg.

Érdekes, hogy a WAS gén mutációi, amelyek a WASP fehérje folyamatosan aktív konformációjához vezetnek, súlyos neutropenia kialakulását idézik elő [11]. Ezeknek a betegeknek nincs a Wiskott-Aldrich szindrómára jellemző tünet, ezért ez a betegség a súlyos veleszületett neutropenia csoportjába tartozik, és az ajánlások vonatkozó szakaszaiban tárgyalják..

2. Diagnosztika

Az Európai Immundeficiencia Társaság (ESID) konszenzusa szerint jelek kombinációjára van szükség az SVO diagnózisának megerősítéséhez [12]:

1. a következők közül:

- visszatérő vírusos vagy bakteriális fertőzések

- autoimmun betegség (beleértve a vasculitist)

- csökkent WASP fehérje expresszió perifériás vér mononukleáris sejtekben

- az n-apoliszacharid antigénekre adott antitesttermelés megsértése vagy a hemaglutininek hiánya

- az SVO családi története

2. trombocitopénia kevesebb, mint 100 000 / μL (két vizsgálatban) egy férfi betegnél

3.A vérlemezke méretének csökkentése 7,5 fl-nél kisebb

2.1 Panaszok és anamnézis

A beteg szülei általában panaszkodnak a petehiás kiütés, az ekchimózis előfordulására csecsemőben az élet első hónapjaiban, gyakran - szárazságra, a bőr viszketésére, a vér jelenlétére a gyermek székletében és a széklet vékonyabb állagáról. Később jelentkeznek gyakori, súlyos fertőzések.

A családi anamnézis összegyűjtésekor figyelmet kell fordítani az ismételt súlyos fertőzésekre és / vagy a fiúk korai életkorban bekövetkező halálára, a fertőző betegségek klinikájában és / vagy a beteg anyja mentén generációk közötti vérzés során..

2.2 Fizikai vizsgálat

Az SVR-es betegek mutatványozhatnak. Fontos figyelmet fordítani a petechiákra, az ekchimózisra, az atópiás dermatitisz megnyilvánulására, a fertőzött gócok jelenlétére. A WAS-ben szenvedő betegeket lokalizált vagy generalizált lymphadenopathia jellemzi. WAS-ben szenvedő betegekben gyakran megfigyelhető a hepatosplenomegalia [13, 14].

2.3 Laboratóriumi diagnosztika

  • A vérlemezkék számának és térfogatának meghatározása az általános vérvizsgálat során a hemocitométer segítségével [13-15]..

Az A. ajánlás erőssége (a bizonyítékok szintje - 1).

Megjegyzések: A Wiskott-Aldrich-szindróma leggyakoribb megnyilvánulása a thrombocytopenia, a vérlemezke mennyiségének csökkenésével. A csökkent vérlemezkemennyiség szinte egyedi tünet, amely lehetővé teszi a differenciáldiagnosztikát más trombocitopéniákkal.

  • Nem ajánlott a vérlemezkék funkcionális tulajdonságainak meghatározása klinikai laboratóriumban, mivel ezt a vizsgálatot bonyolítja a csökkent vérlemezke-mennyiség a Wiskott-Aldrich szindrómában szenvedő betegekben.

A B. ajánlás erőssége (a bizonyítékok szintje - 2).

  • Ajánlott meghatározni a retikulociták számát, a Coombs-teszt, a vér biokémiai paramétereit (karbamid, kreatinin, bilirubin frakciói, aszpartát-aminotranszferáz, alanin-aminotranszferáz, laktát-dehidrogenáz, alkalikus foszfatáz) [13-15]

Az A. ajánlás erőssége (a bizonyítékok szintje - 1).

Megjegyzések: Az általános vérvizsgálat gyakran mérsékelt limfopéniát, gyakran vérszegénységet derít fel, amelynek kialakulása nem teljesen tisztázott. Mivel azonban a SIR leggyakoribb autoimmun szövődménye a hemolitikus vérszegénység, ezt figyelembe kell venni, és differenciáldiagnózist kell végezni..

  • Javasoljuk, hogy végezzen szérum immunoglobulinek szintjét, a limfociták fenotípusát [13-15].

Az A. ajánlás erőssége (a bizonyítékok szintje - 1).

Megjegyzések: A Wiskott-Aldrich-szindróma immunrendszeri rendellenességei mind humorális, mind celluláris rendellenességeket magukban foglalnak. Sajnos a vér immunglobulinok és a limfociták fenotípusainak indexei meglehetősen nem specifikusak a Wiskott-Aldrich szindróma esetében. A T-sejt immunitás megsértése elsősorban a lymphopenia, amely Wiskott-Aldrich szindrómában következik be már korán. Nagyobb mértékben a betegek csökkent a CD8 + limfociták száma. Ezenkívül megfigyelhető a mitogén válasz csökkenése. A Wiskott-Aldrich-szindrómában szenvedő betegekben a limfociták immunfentifikálásának gyakori jellemzője a természetes gyilkos sejtek relatív és abszolút növekedése. A humorális kapcsolatban gyakran megfigyelhető a B-limfociták mérsékelt csökkenése, az IgM szintjének csökkenése, az IgG normális vagy csökkent szintje, az IgA és IgE növekedése..

  • Ajánlott a WASP fehérje intracelluláris expressziójának tanulmányozása áramlási citometria segítségével [13-15]

Az A. ajánlás erőssége (a bizonyítékok szintje - 1).

Megjegyzések: A WASP expressziójának vizsgálata nemcsak a diagnózis nagy valószínűséggel történő megerősítését teszi lehetővé, hanem a betegség prognózisát is sugallhatja e protein koncentrációjától függően. A nulla WASP expresszióval rendelkező betegek kedvezőtlenebb prognózisúak.

  • A WAS gén molekuláris genetikai elemzése ajánlott [13-15]

Az A. ajánlás erőssége (a bizonyítékok szintje - 1).

Megjegyzések: A WAS gén mutációinak azonosítását polimeráz láncreakcióval és a kapott termékek ezt követő szekvenálásával hajtják végre..

  • Mikrobiológiai és virológiai vizsgálatok ajánlottak [13-15]

A B. ajánlás erőssége (2. bizonyíték szint).

Megjegyzés: Az SVR-es betegek szerológiai vizsgálata nem informatív, ezért nem szabad alkalmazni. A beteg virológiai állapotát a vírusok mennyiségi (lehetőleg) vagy kvalitatív meghatározása jellemzi vérben, székletben, cerebrospinális folyadékban, bronho-alveoláris mosásban, biopsziás anyagban polimeráz láncreakcióval (PCR). Emlékeztetni kell arra, hogy a viremia hiánya nem bizonyítja a negatív virológiai státust; bizonyos szervek károsodása esetén (akár biopsziáig) meg kell vizsgálni a megfelelő tápközeget. Biomatermikus tenyészeteket (növényekre és gombákra), amelyeknek antibiotikum-érzékenységét meg kell határoznia a nyálkahártyáktól, a fertőzés fókuszától (ideértve a vér és vizelet tenyésztését a megfelelő tünetekkel), valamint a széklet, a bronhoalveoláris mosás, a cerebrospinális folyadék és a biopsziás anyag tenyészeteit mindig fertőző gócok jelenlétében kell elvégezni..

  • A HLA-tipizálás ajánlott [13-15]

A B. ajánlás erőssége (2. bizonyíték szint).

Megjegyzések: Mivel az SVR hematopoietikus őssejtátültetése (HSCT) messze a fő kezelési módszer, a HLA testvérekkel, szülőkkel (testvérek távollétében) vagy független donor keresésére történő vizsgálatot azonnal az SVR diagnosztizálása és az indikációk meghatározása után kell elvégezni. a TGSK felé.

2.4 Műszeres diagnosztika

  • Ajánlott az agy mágneses rezonancia leképezése (MRI) elvégzése kontrasztjavítással, mivel ez a leginformatívabb módszer az intracranialis vérzés diagnosztizálásához, amely az SIR szövődménye lehet [13-15].

Az A. ajánlás erőssége (a bizonyítékok szintje - 1).

Minden beteget a hasi üreg és a retroperitoneális tér ultrahang vizsgálatára javallt a belső szervek bevonásának felmérése céljából.

Akut fertőző tünetek - mellkasi röntgen, sinusok dinamikája - jelenlétében. Ha gyanítja a tüdőgyulladás, valamint a limfoproliferatív betegség jelenlétét, akkor javasolt a mellkas és a hasi üregek számítógépes tomográfia elvégzése kontraszttel.

Egyéb instrumentális vizsgálatokat végeznek, ha vannak megfelelő klinikai indikációk..

2.5 Egyéb diagnosztika

Hemokolitisz gyanúja esetén scatológiát és okkult vérvizsgálatot végeznek. Tekintettel arra, hogy a vesekárosodás a SIR általános megnyilvánulása, általános vizeletvizsgálat szükséges, és ha szükséges, speciális vizsgálatok. Az SVR-ben szenvedő betegeknél ezeket a kutatási módszereket gyakran csontvelő-punkcióként, nyirokcsomók biopsziájaként, indikációk szerint - egyéb szervek - elsősorban az onkológiai folyamat kizárására használják.

A WAS-ben szenvedő betegek gyakori szemvírusos elváltozásaival szemészeti vizsgálat szükséges, ideértve egy réslámpát is. Tüdőkárosodás esetén bronho-alveoláris mosást, a központi idegrendszer károsodása esetén - ágyéki punkciót, majd a táptalaj mikrobiológiai és virológiai vizsgálatát követi.

A differenciáldiagnosztikát elsősorban az alábbiakkal kell elvégezni:

? egyéb veleszületett rombocitopéniák,

? egyéb primer immunhiányok, immunhiányos thrombocytopenia vagy más genezis trombocytopenia kialakulásával (családi hemaphagocytic lymphohistiocytosis, autoimmun limfoproliferatív szindróma stb.)

3. Kezelés

3.1 Konzervatív kezelés

A kezelés célja: a gyermek normális növekedésének és fejlődésének biztosítása a normál élettartamhoz közeli körülmények között, a serdülőkorban és felnőttkorban a munkaképesség fenntartása, a beteg jó életminőségének biztosítása

  • A betegség enyhe kimenetelével, amelyet izolált thrombocytopenia jellemez, a beteg konzervatív kezelése lehetséges [16-17].

Az ajánlások erőssége

Megjegyzések: A diagnosztizálás pillanatától kezdve a Wiskott-Aldrich szindrómás betegeknek folyamatos intravénás immunoglobulinnal történő helyettesítő terápiát kell kapniuk - megelőző kezelés antibakteriális, antivirális és gombaellenes gyógyszerekkel, szövődmények kezelése.

  • Ajánlásos a trombopoietin receptor agonistákkal (ATPO) romiplosztimmel történő kezelés felírása [19], amely jó alternatívaként szolgál a trombocitopénia korrekciójára. A gyógyszert hetente egyszer 9-10 mg / kg dózisban alkalmazzák [17,21].

Az ajánlások erőssége.

  • A további alloszenzibilizáció elkerülése érdekében a vérlemezke-transzfúziót kerülni kell, ha a betegnek nincs súlyos életveszélye, és a vérzést konzervatív módon lehet megállítani. Az életmentő vérzés, a központi idegrendszer vérzése azonban azonnali vérlemezke-transzfúziót igényel.

Az ajánlások erőssége

  • Intravénás immunoglobulin terápia ajánlott [16-17].

Az ajánlások erőssége

Megjegyzések: Mivel a Wiskott-Aldrich-szindrómában szenvedő betegek sokféle antigénre adott válaszként megsértik az antitesttermelést, szinte minden Wiskott-Aldrich-szindrómában szenvedő betegnél az profilaktikus kezelés immunoglobulinok intravénás transzfúziójával javasolt. Ezt szokásos adagokban, 400–600 mg / kg, hetente egyszer végezzük, függetlenül az IgG szinttől. A betegség enyhe kimenetelének ritka eseteinél nem lehetséges IVIG-pótló kezelést elvégezni, de egy ilyen döntés elfogadásához szükséges a specifikus antitesttermelés értékelése (például a beteg oltása és az oltás utáni antitestek szintézisének értékelése útján)..

  • Dermatitis esetén az antibiotikumok komplex kezelése ajánlott [16-17].

Az ajánlások erőssége

Megjegyzések: A glükokortikoid kenőcsök és krémek általában hatásosak, de időnként szükség lehet a szisztémás glükokortikoidok rövid idejére. Gyakran az antibiotikumok használata a dermatitis tüneteinek gyengüléséhez vezet, ami jelzi a bakteriális faktor fejlődésére gyakorolt ​​hatását. Vegye figyelembe az élelmiszer-allergiákat, és ennek megfelelően módosítsa étrendjét.

  • Egy autoimmun komponens kialakulása esetén az intravénás immunoglobulinok, szisztémás glükokortikoidok és célzott terápia nagy adagja ajánlott. A kezelést az adott betegségek (hemolitikus vérszegénység, vaszkulitisz stb.) Kezelési előírásainak megfelelően írják elő.

A B ajánlás erőssége [16-17]

A súlyos fertőzések kialakulásához széles spektrumú antibiotikumokkal kell kezelni, megerősítve a betegség vírus jellegét - antivirális gyógyszerekkel (ganciklovir, aciklovir, mások). A kezelést az adott betegség kezelési előírásainak megfelelően kell előírni

3.2. Hematopoietikus őssejtátültetés (HSCT)

  • A HSCT a Wiskott-Aldrich-szindróma első kezelési módjaként javasolt [18-20].

Az ajánlások erőssége

Megjegyzések: A Wiskott-Aldrich szindrómában szenvedő betegek túlélési aránya a HLA-azonos (HUM-azonos (humán leukocita antigének - humán leukocita antigén)) donorokból származó HSCT után meghaladja a 80% -ot [16,17]. minden egyes központban. Általában a myeoabaltic kondicionáló protokollokat használják az SVR-hez (lásd a HSCT szabványokat). A kezelés célja: a beteg teljes gyógyulása.

3.3 Sebészeti kezelés

  • A vérlemezkék számának növelésével a vérzés valószínűsége csökkenti a vérzés esélyét, de megnövekedett septikemia kockázatával jár, és jelenleg sok orosz és külföldi szakember nem javasolja [16–17].

A C-D ajánlások erőssége

3.4 Génterápia

Jelenleg vannak aktív klinikai vizsgálatok, amelyek lehetővé teszik a SIR génterápiájának szokásos alkalmazását [21-22].

4. Rehabilitáció

A gyógyszerek dózisának diagnosztizálását és kiválasztását kórházban vagy nappali kórházban végzik, a kórházi kezelés időtartama általában 14-21 nap. A jövőben a beteget gyermekkori (ha van beosztás - immunológus) felügyelete alatt áthelyezik a lakóhelyre. A megelőző terápiát ambulancián, hosszú ideig - a HSCT-ig vagy egész életig - végzik. A betegeket és családtagjaikat ki kell képezni a személyes higiénia szabályainak betartására.

Laboratóriumi és műszeres kutatás

? Általános klinikai vérvizsgálatot (a leukocita-képlet kiszámításához szükséges) 2-3 hónapon belül egyszer végezzük, indikációk szerint - gyakrabban.

? Biokémiai vérvizsgálat a májenzimek aktivitásának meghatározásával, C-reaktív protein - 6 alkalommal egyszer, indikációk szerint - gyakrabban.

? Általános vizeletanalízis - évente kétszer, intercurrent betegségek esetén.

? Elektrokardiográfia - évente egyszer.

? Hasi ultrahang - évente egyszer.

? Mellröntgen - évente egyszer.

A terápiát végző szakemberek általi vizsgálat gyakorisága

Az immunológus a megfigyelés első évében 3 hónap alatt 1 alkalommal, majd 6 alkalommal 1 alkalommal megvizsgálja a beteget. Gyakori / krónikus fertőző betegségek esetén - gyakrabban.

A kapcsolódó szakterületek szakemberei által végzett ellenőrző gyakoriság:

? sebész vizsgálata - évente egyszer;

? szemészeti vizsgálat - 6 havonta egyszer;

? Fogorvos-vizsgálat - évente egyszer;

? otolaringológus vizsgálat - évente egyszer.

A HSCT előtti oltás nem javallt.

A HSCT utáni rehabilitációnak magában kell foglalnia a nemzeti naptár szerinti vakcinázást is, szükség esetén konzultációt pszichológussal, testterápiás szakemberekkel.

5. Megelőzés és megfigyelés

A megelőző intézkedések magukban foglalják a családok orvosi és genetikai tanácsadását, valamint a prenatális diagnosztikát, amelyet egy korion biopszia mintájának molekuláris genetikai vizsgálatával végeznek, a megfelelő génben mutáció kimutatásával [21], amely megakadályozza más, ezzel a betegséggel rendelkező betegek születését az SIR családban..

6. A betegség lefolyását és kimenetelét befolyásoló kiegészítő információk

Prognózis: A sikeres HSCT esetén az életminőség és időtartam előrejelzése általában kedvező, ezt nagyrészt a fertőzés krónikus fókusainak és a szervkárosodás súlyosságának határozza meg, amely a transzplantáció idején kialakult. A Wiskott-Aldrich-szindrómás betegek átlagos élettartama HSCT nélkül jelenleg 11 év (kivéve a betegség enyhe lefolyását - X-kapcsolt trombocitopénia -, amelyben a várható élettartam közel áll a normálhoz) [16-18]

A konzervatív terápia hátterében lehetőség van arra, hogy gyermekcsoportban maradjunk, feltéve hogy a betegek elkerülik a traumás helyzeteket. Lehetséges érintkezés nélküli sport (úszás stb.).

A szakma megválasztása: A HSCT elvégzése nélkül el kell kerülni a lehetséges sérülésekkel járó szakmákat, valamint a repülőgépeken és a vonatokon történő gyakori utazások szükségességét, valamint a hosszú tömegközlekedést.... A sikeres transzplantációra nincs korlátozás.

HSCT nélkül a termékenység általában nem szenved, HSCT után meddőség lehetséges.

Családi tanácsadás és prenatális diagnózis [23].

Wiskott-Aldrich szindrómás beteg családja

Prenatális diagnózisra van szükség az anya minden későbbi terhessége esetén ebben a vagy más házasságban. Vizsgálni kell a beteg nővéreinek, a fogamzóképes korú anyának minden nővére mutációjának hordozása szempontjából - egyéb női rokonok.

Beteg Wiskott-Aldrich-szindróma

A prenatális diagnózis nem javallt, mivel nincs betegség kockázata fiúknál, lányoknál kevesebb, mint 0,1%. A beteg minden lánya azonban a mutált gén hordozója, családi tanácsadásra van szükségük.

Az orvosi ellátás minőségi értékelésének kritériumai

Minőségi kritérium

Érték

Családtörténetet gyűjtöttek a betegség öröklődésének X-kapcsolt jellegének azonosítása, valamint az e betegségben potenciálisan szenvedő többi családtag azonosítása érdekében az elsődleges diagnózis szakaszában

Anamnézist és fizikai vizsgálatot végeztünk a vérzéses szindróma súlyosságának felmérésére az elsődleges diagnózis szakaszában

Anamnézist és fizikai vizsgálatot végeztünk a fertőző és immunhiányok (tüdőgyulladás, hemolokitisz, atópiás dermatitisz, chorioretinitis) azonosítására az elsődleges diagnózis szakaszában (ha Wiskott-Aldrich-szindróma gyanúja merül fel).

A sürgős orvosi intézkedések szükségességének felmérése (a vérzés leállítása) az elsődleges diagnózis szakaszában

Laboratóriumi (klinikai vérvizsgálat a vérlemezkék számának meghatározásával, biokémiai vérvizsgálat, vizelet klinikai elemzése, koagulogram, HIV-fertőzés, hepatitis B és C vírusok meghatározása) és instrumentális (EKG, hasi üreg ultrahangja, mellkasi röntgen) vizsgálati módszerek, az állapot súlyosságának felmérése céljából beteg az elsődleges diagnózis szakaszában

Az elsődleges diagnózis szakaszában mélyreható laboratóriumi vizsgálatot (szérum immunoglobulinok, specifikus vakcináció utáni antitestek meghatározása, vér limfociták fenotípusának meghatározása) végeztek

Virológiai vizsgálatot végeztünk a vírusos szervek károsodásának kizárására a PCR módszerrel (figyelembe véve az immunhiányt és a szerológiai vizsgálati módszerek információtartalmának hiányát) az elsődleges diagnózis szakaszában

A WASP gén molekuláris genetikai vizsgálatát szekvenálással végezték el annak érdekében, hogy e gén mutációit az elsődleges diagnózis szakaszában azonosítsák

A beteget és családját tájékoztatták az őssejt-átültetés szükségességéről a betegség gyógyítására

A beteg, közvetlen családtagja, valamint a beteg többi hozzátartozójának család genetikai tanácsadását végezték annak érdekében, hogy tájékoztassák őket a beteg / családtagok utódai betegségének kockázatairól.

Felméréseket végeztünk a betegség vérzéses szövődményeinek (vérzéses vastagbélgyulladás, intrakraniális vérzés) azonosítására a Wiskott-Aldrich-szindróma kimutatása óta

Felméréseket végeztek a betegség fertőző és immunszövődményeinek (tüdőgyulladás, vírusos korioretinitisz stb.) Azonosítására legkésőbb a Wiskott-Aldrich-szindróma kimutatásától számított 5 napon belül.

A WASP gén molekuláris genetikai vizsgálatát szekvenálással végezték el annak érdekében, hogy e gén mutációit a Wiskott-Aldrich szindróma kimutatásától számított legkésőbb 4 héten belül azonosítsák.

A beteget és családját a Wiskott-Aldrich-szindróma diagnózisának megerősítésétől kezdve az őssejt-átültetés szükségességével értesítik a betegség gyógyításáról.

A beteg és testvéreinek HLA-tipizálását elvégezték a rokon HSCT-donor felkutatására, legkésőbb 8 hét múlva attól a pillanattól számítva, hogy a beteg / szülei hozzájárultak a HSCT-hez

Nem független donort kerestek testvérek hiányában a HSCT-re legkésőbb 8 hét múlva attól a pillanattól számítva, hogy a beteg / szülei hozzájárultak a HSCT-hez

A Wiskott-Aldrich-szindróma diagnosztizálását molekuláris genetikai módszerekkel igazoltuk az első vizsgálat eredményeként

A betegség minden fertőző és immun komplikációját fizikai, laboratóriumi, műszeres, radiológiai vizsgálati módszerek eredményeként azonosították

A terápiát a thrombocytopenia orvoslására végezték, legkésőbb az életveszélyes vérzéses szövődmények észlelésétől számított 2 napon belül (életveszélyes vérzéses szindróma feltárása esetén)

Rendszeres helyettesítő terápiát folytattak intravénás immunoglobulin készítményekkel

Intézkedéseket tettek a vérképző őssejtek transzplantációjának előkészítésére / végrehajtására a beteg / szülők hozzájárulásával

Hivatkozások listája

1. Bousfiha A, Jeddane L, Al-Herz W, Ailal F és munkatársai: Az IUIS 2015. évi fenotípusos osztályozása az elsődleges immunhiányos tünetekre J Clin Immunol 2015, 35 (8): 727-738

2. Gyermekkori immunológia. Gyakorlati útmutató a gyermekkori betegségekhez, szerk. A.Yu. Shcherbina és E.D. Pashanov. M.: Medpraktika-M; 2006.

3. Derry J.M.J., Ochs H.D., Francke U. Wiskott-Aldrich-szindrómában mutálódott új gén izolálása. 1994.78: 635–644.

4. Derry J.M., Kerns J.A., Weinberg K.I. et al. WASP génmutációk Wiskott-Aldrich-szindrómában és X-hez kapcsolódó trombocitopéniában. Zümmögés. Mol. Közönséges petymeg. 1995.4: 1127-1132.

A1. Függelék A munkacsoport összetétele

Balashov Dmitry Nikolaevich - Orvostudományi doktor, az elsődleges immunhiányosságokkal foglalkozó nemzeti szakértői társaság tagja, a Gyermek Hematológia és Onkológia Országos Társaságának tagja, az Európai Immunhiányos Társaságok tagja

Rumyantsev Alexander Grigorievich - Orvostudományi doktor, professzor, az Orosz Orvostudományi Akadémia akadémikusa, az Országos Szakértői Társaság elnöke az elsődleges immunhiányok területén, a Nemzeti Gyermek Hematológiai és Onkológiai Társaságának tagja, az Európai Hematológiai Társaság tagja

Shcherbina Anna Yurievna - Orvostudományi doktor, a Nemzeti Szakértői Társaság ügyvezető igazgatója az elsődleges immunhiányosságok területén, a Nemzeti Gyermek Hematológia és Onkológia Társaságának tagja, az Európai Immunhiányos Társaságok tagja

Összeférhetetlenség: Sherbina A.Yu. Az elmúlt öt évben CSL Behring, Kedrion, Biotest, RFarm támogatásával tartott előadásokat, amelyek intravénás immunoglobulin készítmények gyártói / forgalmazói.

A2. Függelék Iránymutatások kidolgozási módszertana

Ezen klinikai irányelvek célközönsége:

  1. Hematológusok 01/14/21
  2. Immunológusok 2009.03.14
  3. Gyermekorvosok 14.01.08
  4. Háziorvosok 31.08.54

A1. Táblázat - A bizonyítékok bizalmi szintje

Bizalmi szint

A bizonyítékok forrása

I (1)

Leendő randomizált kontrollos vizsgálatok

Elegendő számú, megfelelő teljesítményű, nagyszámú beteg bevonásával és nagy mennyiségű adat megszerzésével végzett vizsgálat

Legalább egy jól megtervezett, randomizált, ellenőrzött vizsgálat

A betegek reprezentatív mintája

II. (2)

Prospektív, randomizált vagy nem randomizált vizsgálatok korlátozott adatokkal

Számos tanulmány kevés beteggel

Jól megtervezett prospektív kohorsz tanulmány

A metaanalízis korlátozott, de jó

Az eredmények nem reprezentatívak a célpopulációra

Jól megtervezett esettanulmány-vizsgálatok

III. (3)

Nem véletlenszerűen ellenőrzött vizsgálatok

Nem kielégítően ellenőrzött vizsgálatok

Véletlenszerű klinikai vizsgálatok, legalább 1 szignifikáns vagy legalább 3 kisebb módszertani hibával

Retrospektív vagy megfigyelő vizsgálatok

Klinikai megfigyelési sorozat

Az adatok ütközése a végleges ajánlás megakadályozása érdekében

IV. (4)

Szakértői vélemény / adatok a szakértői bizottság jelentéséből, kísérletileg megerősítve és elméletileg alátámasztva

P2. Táblázat - Az ajánlások meggyőző szintjei

Hitelességi szint

Leírás

Dekódolás

A

Az ajánlás magas szintű bizonyítékokon alapul (legalább 1 meggyőző publikáció az I. szintű bizonyítékokról, amelyek jelentős haszonnal járnak a kockázat felett)

Első vonalbeli módszer / terápia; vagy szokásos technikával / terápiával kombinálva

B

Az ajánlás egy átlagos bizonyítékszinten alapul (a II. Szintű bizonyítékok legalább egy meggyőző közzététele a kockázattal szembeni jelentős előnyt mutat)

Második vonali módszer / terápia; akár a standard technika / terápia elutasítása, ellenjavallása, akár hatástalansága esetén. A mellékhatások ellenőrzése ajánlott

C

Az ajánlás gyenge bizonyítékokon alapszik (de legalább egy kényszerítő III. Szintű publikáció, amely jelentős haszonnal jár a kockázat felett) vagy

nincs meggyőző bizonyíték sem haszonra, sem kockázatra)

Nem kifogásoljuk ezt a módszert / terápiát, vagy nem kifogásoljuk a módszer / terápia folytatását

Ajánlott a szokásos módszer / terápia elutasítása, ellenjavallása vagy hatástalansága esetén, feltéve, hogy nincsenek mellékhatásai

D

Az I., II. Vagy III. Szintű publikáció meggyőző hiánya, amely jelentős haszonnal jár a kockázat felett, vagy az I., II. Vagy III.

A klinikai irányelvek frissítésének folyamata - felülvizsgálat háromévente egyszer.

B. függelék Betegkezelési algoritmusok

B. függelék Információk a betegek számára

A Wiskott-Aldrich szindróma (WAS) egy genetikailag meghatározott betegség, amely a WAS gén lebontásán (mutációján) alapul. A betegség örökletesen X-kapcsolt - a bontás a női vonalon keresztül terjed, de csak a férfiak mutatják a betegség tüneteit. Ennek a genetikai lebontásnak a eredményeként a beteg csökken a vérlemezkék száma (trombocitopénia) és az immunrendszer károsodása, amelyet a fertőzések, autoimmun és rosszindulatú betegségek, valamint az atópiás dermatitisz gyakoriságának növekedése jelez..

Különböző betegekben a betegség különböző súlyosságú lehet: az izolált, néha akár szakaszos trombocitopéniától, minimális vérzéses megnyilvánulásoktól a súlyos fertőző és autoimmun szindrómákkal járó súlyos betegségig.

Vérzés

Mivel a trombocitopéniát általában születése óta észlelik, a betegség először a köldökseb vérzésével, valamint olyan tünetekkel jelentkezhet, mint a vér, a szemhéj vérzése, vizelet a vizeletben, véraláfutás a bőrön. A legfélelmetesebb komplikáció az életveszélyes intracranialis és gastrointestinalis vérzés. A vérzés a Wiskott-Aldrich-szindróma vezető haláloka.

Bőrgyulladás

Különböző súlyosságú ekcéma vagy atopiás dermatitis általában az első életévben fordul elő, és gyakran kíséri a sérülések fertőzését (elszivárgását). A Wiskott-Aldrich-szindróma enyhe kimenetelű betegeinél a dermatitis hiányozhat, vagy enyhe, átmeneti lehet..

Fertőző megnyilvánulások

A Wiskott-Aldrich-szindrómában szenvedő betegek többségében az immunhiány progresszív jelei alakulnak ki az életkorral. A humorális és celluláris immunitás megsértése miatt a Wiskott-Aldrich-szindróma közepes vagy súlyos kimenetelű betegeinél gyakori fertőzéseket figyelnek meg, amelyek gyakran már az élet első 6 hónapjában megtalálhatók. Ezek közül a leggyakoribb a gennyes otitis media (78%), a sinusitis (24%) és a tüdőgyulladás (45%). A szepszist a betegek 24% -ában, a meningitist 7% -ában, a gyomor-bél traktus fertőzéseit 13% -ában figyelték meg. A leggyakoribb kórokozók a H. influenzae, az S.. pneumoniae és más beágyazott kórokozók. Kevésbé gyakori a vírusos fertőzés, amelyet elsősorban a citomegalovírus okoz, és a szem, a belek, a központi idegrendszer és az egyéb szervek károsodásai vannak. A gombás betegségek ritka, kivéve a C. albicans fertőzés bőrön megnyilvánulásait. Enyhe Wiskott-Aldrich-szindrómás betegekben a gyakori fertőzéseket nem lehet megemlíteni.

Autoimmun betegség

Az autoimmun rendellenességeket a Wiskott-Aldrich szindrómában szenvedő betegek 40% -ánál figyelik meg. A leggyakoribb a hemolitikus vérszegénység, a vasculitis és a különféle vesekárosodás. Az autoimmun rendellenességek a súlyos betegségre jellemzők. Néhány embernél egynél több autoimmun betegség alakul ki. A Wiskott-Aldrich-szindrómában szenvedő betegek mellett az alapbetegség részeként kialakuló trombocitopénia mellett gyakran autoimmun trombocitopéniát figyelnek meg.

Rosszindulatú daganatok

A rosszindulatú daganatok gyakrabban fordulnak elő Wiskott-Aldrich-szindrómában szenvedő felnőtteknél vagy serdülőknél, de gyermekeknél is előfordulhatnak. A rosszindulatú daganatok átlagos életkora a Wiskott-Aldrich-szindrómában szenvedő betegeknél 9,5 év. A hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) korszakát megelőzően, 5 évnél idősebb Wiskott-Aldrich-szindrómás betegekben a daganatos megbetegedések átlagosan 18–20%.

SIR-ben szenvedő betegekben gyakran jelentősen megnő a nyirokcsomók száma, főleg a nyaki és a submandibularis csoportokban, amelyek okát nem teljesen tisztázzák. A lymphadenopathia összefüggésben lehet a régóta fertőzött dermatitiszel.

Kezelés

A HSCT a Wiskott - Aldrich szindróma fő kezelése. A sikeres HSCT a beteg teljes gyógyulásához vezet. A Wiskott-Aldrich-szindrómás betegek túlélési aránya HSCT után meghaladja a 80% -ot. A HSCT-t kompatibilis egészséges testvérpárból, független kompatibilis donorból vagy az egyik szülőből végezzük. A HSCT előkészítésének szakaszában, valamint az enyhe betegség ritka eseteiben a betegeket intravénás immunoglobulin készítményekkel, profilaktikus antimikrobiális és antivirális kezeléssel kell kezelni. A vérlemezkék számának növelése érdekében a drogok - a trombopoietin receptor agonista (romiplostim) - jól bebizonyították magukat.

Családi tanácsadás

A beteg édesanyjának fennáll annak a kockázata, hogy SIR-ben más fiúkat szül ebben vagy más házasságokban, és ebben az összefüggésben prenatális vagy preimplantatív diagnózis szükséges az anya minden további terhessége esetén ebben a vagy más házasságban. Vizsgálni kell a beteg nővéreinek, a fogamzóképes korú anyának minden nővére mutációjának hordozása szempontjából - egyéb női rokonok - az utódokra jelentett kockázatok meghatározása érdekében.

Az SVO-ban szenvedő betegek gyermekeinél a prenatális diagnózis nem javallt, mivel a betegség kockázata fiúknál hiányzik, lányoknál kevesebb, mint 0,1%. A beteg minden lánya azonban a mutált gén hordozója, családi tanácsadásra van szükségük.

Up